ASCO2014：聚焦生物活性新药

AZD9291

AZD9291是AstraZeneca研发设计的第三代EGFR抑制，并不需要克服T790M致病特异性。II期试验车（NCT01802632）入四组了199唯非小线粒体肺胃癌致病病患者，其中132唯明确T790M致病特异性。所有病患者总这样的话亲率为51%，T790M感染性病患者这样的话亲率为64%，T790M比如说病患者这样的话亲率为23%，T790M感染性病患者病症控制亲率为96%。AZD9291以外的进度貌似仍未最多Clovis Oncology的CO-1686，并且仍未拿到FDA有所突破功用教师资格，AstraZeneca自估年的销售峰值30亿美元。

Sonidegib

Sonidegib是Novartis研发设计的Hedgehog信号通路抑制，II期试验车（NCT01327053）入四组了194唯中后期基底线粒体胃癌病患者和36唯心肌梗死基底线粒体胃癌病患者。Sonidegib治疗法中后期基底线粒体胃癌的这样的话亲率、病症控制亲率共五47.0%、90.9%，中位年中这样的话星期为3.9个年底；Sonidegib治疗法中后期基底线粒体胃癌的这样的话亲率、病症控制亲率共五15.4%、92.3%，中位年中这样的话星期为4.6个年底。Sonidegib与vismodegib作用于同一机理，预计年的销售峰值5亿美元约莫。

Lenvatinib

Lenvatinib是Eisai研发设计的VEGFR/FGFR/PDGFR/RET/KIT抑制，II期试验车（NCT01529112）入四组了135唯双线治疗法受挫的非小线粒体肺胃癌病患者。Lenvatinib四组与安慰剂四组这样的话亲率共五10.1%、2.2%，病症控制亲率共五42.7%、19.6%，中位PFS共五20.9周、7.9周，OS共五38.4周、24.1周。Lenvatinib是作为三线药功用用于无药可治的病患者，III期如果并不需要克隆这一结果，下半年构筑疗程、EGFR靶向疗法之后的最初侧翼。

ABT-199

ABT-199是AbbVie研发设计的Bcl-2抑制，I期试验车（NCT01328626）入四组了84唯复发M-/难治M-CLL/SLL病患者和44唯复发M-/难治M-非人口为120人乳腺癌病患者。ABT-199治疗法CLL/SLL的这样的话亲率为79%（全然这样的话亲率为22%），中位年中这样的话星期为20.5个年底；ABT-199治疗法非人口为120人乳腺癌的这样的话亲率为48%（全然这样的话亲率为7.5%）。ABT-199的并不需要与obinutuzumab、idelalisib、ibrutinib比拟，下半年成第一个该公司的Bcl-2抑制。

SAR3419

SAR3419是Sanofi/ImmunoGen共同研发的免疫反应偶联药功用，由anti-CD19他汀和线粒体功用maytansinoid连接而成。II期试验车（NCT01472887）入四组了41唯复发M-/难治M-弥漫性大B线粒体乳腺癌病患者，这样的话亲率为43.9%（全然这样的话亲率为12.2%）。SAR3419还用于治疗法B-ALL。

阿帕替尼

阿帕替尼是恒瑞生功用技术研发设计的VEGFR-2抑制，ASCO2014公布了该药治疗法结核病的III期试验车结果和治疗法肝线粒体胃癌的II期试验车结果。结核病III期试验车（NCT01512745）入四组了270唯病患者，按2:1分成阿帕替尼四组、安慰剂四组，这样的话亲率共五2.84%、0.00%，中位PFS共五78天、53天（HR=0.44, P

肝胃癌II期试验车（NCT01192971）入四组了121唯病患者，分成850 mg四组和750 mg四组，病症加剧亲率共五48.57%、37.25%，中位TTP共五4.2个年底、3.3个年底，中位OS共五9.7个年底、9.8个年底。结核病III期样本不如II期，II期新闻报道的这样的话亲率是6.38%，中位OS是4.83个年底vs 2.50个年底，III期样本与索拉非尼+奥沙利铝的II期样本类似于（Invest New Drugs. 2013, 31, 1573-1579.）。肝胃癌II期样本坚定，索拉非尼的中位OS为10.7个年底，中位TTP为5.5个年底，阿帕替尼与索拉非尼比较。

MM-121

MM-121是Sanofi以6.3亿美元从Merrimack Pharmaceuticals买入的anti-HER3他汀，II期试验车（NCT01447706）入四组了223唯铝阿司匹林致病M-/难治M-卵巢胃癌病患者，按2:1分成MM-121+吲哚四组和吲哚四组。总病患者中位PFS共五3.75个年底、3.68个年底（HR=1.03），biomarker 感染性病患者HR=0.37，biomarker比如说病患者HR=1.54。虽然对于总病患者群未能显著延长PFS，但biomarker 感染性病患者有诊疗预见的有可能，biomarker 感染性占总总病患者的34%。

Lurbinectedin

Lurbinectedin(PM01183)是西班牙PharmaMar研发设计的海鞘伦类似功用，并不需要与DNA的小沟共价结合。II期试验车入四组了81唯铝阿司匹林致病M-/难治M-卵巢胃癌病患者，分成PM01183四组和拓扑替康四组。病症控制亲率共五71%、52%，PFS共五3.9个年底、2.0个年底（p=0.003），OS共五10.6个年底、5.7个年底（p=0.029）。

CRLX101 (Abstract#5581)CRLX101是Cerulean Pharma的lead candidate，将喜树碱通过共价键缀合到环糊精-聚乙二醇衍生功用，然后自四组装成纳块状。II期试验车（NCT01652079）已入四组30唯复发M-卵巢胃癌病患者，治疗法后中位PFS为161天，6唯病患者PFS远大于6个年底。19唯铝阿司匹林致病M-病患者中，3唯解决问题其余部分这样的话，14唯解决问题变小。

MK-2206 (Abstract#8015)MK-2206是NCI研究的一种AKT抑制，II期试验车（NCT01294306）入四组了80唯厄洛替尼治疗法后病症实质性的病患者。PETMK-2206、厄洛替尼治疗法后，EGFR特异性M-、野生M-病患者这样的话亲率共五9%、3%，病症控制亲率共五39%、47%，中位PFS共五4.4个年底、4.6个年底。总的来说MK-2206是有可能带来诊疗预见的，但对于T790M特异性产生的致病性，用于第三代EGFR抑制有可能更好。

沃利替尼

沃利替尼（HMP504/AZD6094）是AstraZeneca从上海和记述黄埔生功用技术买入的c-Met抑制，I期试验车（NCT01773018）入四组了32唯中后期对等肿病患者。6唯状脾线粒体胃癌病患者中，3唯解决问题其余部分这样的话，全部都是1唯变小27%仍在自始续治疗法。c-Met抑制的研发设计屡屡受挫，一直未找到合适的结核病，onartuzumab+erlotinib治疗法非小线粒体肺胃癌（Abstract#8000）、tivantinib治疗法三比如说乳腺胃癌（Abstract#1106）都受挫了，状脾线粒体胃癌或许是个转机。

ONO-4059

ONO-4059是日本Ono Pharma研发设计的BTK抑制，I期试验车（NCT01659255）入四组了13唯non-GCB-DLBCL病患者，所有病患者之后均不感兴趣过利妥昔他汀的治疗法。以外已得到8唯病患者的样本，其中6唯产生其余部分这样的话，另外2两唯病症实质性。ONO-4059是自始ibrutinib之后又一个BTK抑制，下半年成乳腺癌、乳腺癌病患者的最初选择。

Alisertib

Alisertib (MLN8237)是Millennium Pharma研发设计的Aurora A激酶抑制，II期试验车（NCT01466881）入四组了42唯外周T线粒体乳腺癌。结果观察到2唯全然这样的话，7唯其余部分这样的话，这样的话亲率为24%。以外Alisertib仍未进入III期研发，还用于卵巢胃癌和小线粒体肺胃癌。

SAR650984

SAR650984是Sanofi研发设计的anti-CD38他汀，I期试验车（NCT01084252）入四组了35唯复发M-/难治M-多发性骨髓肿病患者，之间不感兴趣过IMiD、磷酸化抑制的治疗法。试验车观察到2唯全然这样的话，6唯其余部分这样的话，这样的话亲率为24%。Sanofi还进行了SAR650984共同来那度胺、地塞米松的Ib期试验车（NCT01749969），这样的话亲率达到58%。Anti-CD38他汀治疗法多发性骨髓肿的效果并不亮眼，J&J以11亿美元从Genmab买入的daratumumab已获得FDA有所突破功用教师资格。

MEK162

MEK162是Novartis研发设计的MEK抑制，一项Ib/II期试验车（NCT01719380）中入四组了14唯NRAS特异性M-黑伦肿病患者，共同CDK4/6抑制LEE011治疗法后，6唯病患者解决问题其余部分这样的话。另一项Ib期测试入四组了58唯中后期对等肿病患者，共同PI3K抑制BYL719治疗法后，3/4唯KRAS特异性M-卵巢胃癌病患者解决问题其余部分这样的话。

免疫疗法

ASCO2013新闻报道了nivolumab、ipilimumab、MK-3475、MPDL3280A等几个胃癌症免疫疗法分子对恶性黑伦肿的诊疗结果，ASCO2014增加了MEDI4736、MSB0010718C、CDX-1127、ARGX-110、INCB024360、NLG-919、PF-05082566等分子及CAR-T线粒体疗法，结核病扩展到了非小线粒体肺胃癌、脾线粒体胃癌、膀胱胃癌等多种对等肿。

以外ipilimumab已该公司，MK-3475、nivolumab都获得了FDA有所突破功用教师资格，MK-3475仍未准备申报该公司。MK-3475、nivolumab治疗法黑伦肿的大规模诊疗结果都要到会议当天才公布。

1、Nivolumab

Nivolumab是Bristol-Myers Squibb研发设计的anti-PD1他汀，其中一项I期试验车（NCT01454102）入四组了20唯未经疗程的中后期非小线粒体肺胃癌病患者。充分这样的话亲率为30%，中位PFS为29.6个年底，对于9唯PDL1感染性病患者，充分这样的话亲率为67%，对于6唯PDL1比如说病患者，无一唯解决问题这样的话，中位PFS为23.1个年底。

一项Ib期试验车（NCT00730639）入四组了129唯之后不感兴趣过治疗法的中后期非小线粒体肺胃癌病患者，54%的病患者之后不感兴趣过3种以上疗法。3 mg/kg 施打下中位OS为14.9个年底，1年、2年生存亲率共五56%、45%，充分这样的话亲率为17%，年中这样的话星期为17个年底。

另一项I期试验车（NCT01454102）入四组了46唯未经疗程的中后期非小线粒体肺胃癌病患者，共同nivolumab+ipilimumab治疗法后，充分这样的话亲率为22%，病症不稳定的亲率为33%，这样的话亲率与PDL1比如说或感染性无表征。这个第一四组刺激性较大，48%的病患者显现出3/4级征状，41%的病患者中止试验车。

另外入四组了21唯未经疗程的中后期非小线粒体肺胃癌病患者，其中20唯不感兴趣过EGFR抑制的治疗法。共同nivolumab+erlotinib治疗法后，充分这样的话亲率为19%，24周无实质性生存亲率为47%。对于20唯erlotinib致病M-病患者，3唯解决问题其余部分这样的话，9唯解决问题病症不稳定的，剩下1唯未不感兴趣过EGFR抑制治疗法的病患者解决问题其余部分这样的话，年中这样的话24.3周以上。

另一项I期试验车（NCT01472081）入四组了53唯心肌梗死脾线粒体胃癌病患者（之后至少不感兴趣过1种疗法），其中33唯不感兴趣nivolumab+sunitinib治疗法（S四组），20唯不感兴趣nivolumab+pazopanib治疗法（P四组）。充分这样的话亲率共五42%、45%，病症不稳定的亲率共五33%、35%，24周无实质性生存亲率共五78%、55%。

2、MEDI4736

MEDI4736是AstraZeneca研发设计的anti-PDL1他汀，I期试验车（NCT01693562）入四组了13唯非小线粒体肺胃癌、8唯黑伦肿、5唯其他中后期对等肿病患者，平均仍未不感兴趣过4种疗法。表明3唯非小线粒体肺胃癌、1唯黑伦肿解决问题其余部分这样的话，全部都是5唯病患者变小但未达到其余部分这样的话标准，病症控制亲率为46%。

3、MK-3475

MK-3475是Merck研发设计的anti-PD1他汀，I期试验车（NCT01295827）入四组了84唯未经治疗法的中后期非小线粒体肺胃癌病患者，其中57唯为PDL1感染性，初步表明这样的话亲率为36%。另外入四组了221唯之后不感兴趣过治疗法的中后期非小线粒体肺胃癌病患者，对于PDL1感染性病患者，irRC/RECIST相符和未相符的这样的话亲率为15%/21%，对于PDL1比如说病患者，irRC/RECIST相符和未相符的这样的话亲率为10%/8%。

4、MPDL3280A

MPDL3280A是Genentech研发设计的anti-PDL1他汀，I期试验车（NCT01375842）入四组了31唯尿路膀胱胃癌病患者，71%之后不感兴趣过2种以上疗法。以外已得到20唯样本，充分这样的话亲率为50%，其中全然这样的话1唯、其余部分这样的话9唯。

5、INCB024360

INCB024360是Incyte Corporation研发设计的IDO抑制，在共同ipilimumab治疗法心肌梗死黑伦肿的I/II期测试，首先在300 mg BID施打下入四组了7唯病患者，5唯病患者显现出显著的ALT上升，随后在25 mg BID施打下入四组了8唯病患者，6唯（75%）解决问题变小，其中3唯为其余部分这样的话，年中这样的话星期共五179天、148天、127+天。NewLink Genetics研发设计了IDO抑制NLG-919，已进入I期诊疗。

6、CDX-1127

CDX-1127 (varlilumab)是Celldex Therapeutics研发设计的anti-CD27他汀，I期试验车（NCT01460134）入四组了25唯中后期对等肿、16唯黑伦肿、11唯脾线粒体胃癌病患者、19唯B线粒体乳腺癌病患者。25唯对等肿中有4唯病症不稳定的（分别年中3.0、3.8、5.7、16.8+个年底），14唯黑伦肿有3唯病症不稳定的（分别年中2.6+、3.1+、5.7+个年底），6唯脾线粒体胃癌中有2唯病症不稳定的（分别年中2.8+、2.9+个年底），19唯B线粒体乳腺癌中有3唯病症不稳定的（分别年中4.5、5.6、14.0个年底）和1唯全然这样的话（之后疗程、生殖线粒体Dreamcast、brentuximab vedotin都受挫了）。CD27的配体是CD70，arGEN-X研发设计了anti-CD70他汀，以外正在同步进行I期试验车。

7、PF-05082566

PF-05082566是Pfizer研发设计的anti-4-1BB他汀，I期试验车（NCT01307267）入四组了27唯中后期对等肿病患者，包含11唯结直肠胃癌、6唯Merkel线粒体肿，22%的病患者解决问题病症不稳定的，未发现其余部分这样的话或全然这样的话。