Nature Communications：新的研究可以帮助预测哪些人更容易中风症

每个人都漏出在低水平的有毒(促进肝癌成型的杂质或辐射)生态中不会。其中不会最类似于的一种是苯并芘，这是一种普遍存在的化学污染物，存在于火炉(如烧原木的炉子)造成了的烟雾、废气以及烤肉和鱼中不会。苯并芘的一种活性含有，BPDE，不会直接损坏DNA序列，成型吡啶，进而促进致癌性状。

虽然有数模型知道明了了BPDE是如何引来这些性状的，但其中不会一些途径仍不清楚。迄今为止人们确信，在DNA合成现实生活中不会BPDE吡啶不会引来性状，因为它们激活了一种被叫作翻译合成的现实生活，即细胞拷贝DNA。然而，也有结论证明另一种被叫作同义重新分配(HR)的现实生活参与其中不会，它通过拷贝基因组的其他未受损部分来社会活动。HR复合物复建复杂的DNA重击，如DNA链断裂和链间交联，并人身安全和恢复停止或中不会断的拷贝长柄。

这项最近研究者在应用于药理学工具（如显微镜）在此之后，先用BPDE处理人类细胞系，以详细描述同义重新分配途径。结果提供了原先观点，证明HR通过一种不寻常的选择性在BPDE吡啶和现实生活可以被激活，即使没有停滞或螺旋的拷贝长柄：它在DNA的单链缺口处被激活，而这些缺口是由PrimPol基因重新启动活性所造成了的。

这项推断出还解决了起因于的难题，它证明在庞大的DNA吡啶中不会，姐妹染色乙烯（染色体DNA拷贝成型的有所不同拷贝）相互间的交换，习惯上与拷贝长柄覆灭和DSB复建有关的HR副产品与复建拷贝后的差距有关。此外，这些拷贝后的间隙是由PrimPol造成了的，它洞察了PrimPol在DNA重击空腹中不会的作用。

庞大的DNA吡啶在没有拷贝长柄停止或覆灭的情况下抑止RAD51病灶的成型。

来自伯明翰大学肝癌和基因组科学研究者所的通讯作者Eva Petermann博士知道:“我们的研究者洞察了细胞中不会苯并芘漏出的受到影响，这对于解读肝癌的生态原因和肝癌的一般发展非常关键性。解读这一选择性有效地能够地计算和监测污染的受到影响，也有效地能够地解释肝癌基因组学。例如，HR基因BRCA2和RAD52的基因变异被确信是心肌梗塞的易感性，这假定了解HR如何希望细胞处理苯并芘可以希望我们计算哪些人可能更容易患心肌梗塞”

“今后，研究者这类基因变异对ssDNA缺口处HR的受到影响将非常关键性。一种PRIMPOL变体也被确信在肝癌中不会起着潜在的作用。这也有效地计算哪些人对致癌物的漏出更敏感。”

参考文献：Ann Liza Piberger, Akhil Bowry, Richard D. W. Kelly, Alexandra K. Walker, Daniel González-Acosta, Laura J. Bailey, Aidan J. Doherty, Juan Méndez, Joanna R. Morris, Helen E. Bryant, Eva Petermann. PrimPol-dependent single-stranded gap formation mediates homologous recombination at bulky DNA adducts. Nature Communications, 2020; 11 (1) DOI: 10.1038/s41467-020-19570-7