干细胞治疗眼疾已有上市，呵护“睛”彩“视”界| 全省爱眼日

2021年6月底6日是第26个全国“爱眼日”。根据2019年爱滋小儿发布的首份《21世纪右眼报告》，现今亚洲地区有超过22亿人右眼毁坏或残废，其中有超过10亿人是因风湿高热、远视、脑膜炎和溃疡等情况未能得到前提的小儿患所致使。随着亚洲地区右眼毁坏或残废青年人的缩减，诊断医生正在给予致使残废的这类难治持续性营养物质不良的面对，神经系统外科护理以及体弱的小儿患也踏入了分析区域持续性。

近年来，生殖细胞已被应用领域到体弱小儿患的诊断分析中，并随之集中精力。2015年。欧盟批准生殖细胞治疗Holoclar®常用小儿患因生物体学或化学主因常因眼球灼伤致使的中度至重度风湿高热蚀生殖细胞冠心小儿。随着诊断分析的大幅开展，生殖细胞在脑膜炎、风湿高热小儿以及黑点其就会等领域陆续有成功案例的华盛顿邮报。

生殖细胞与脑膜炎的小儿患

脑膜炎是继溃疡的亚洲地区第二大致使残废的营养物质不良，到 2020 年严重影响了约 7960 上千人 。大多数溃疡小儿患者可以通过切除术容，而脑膜炎现今基本上并未全然治好的确实。

脑膜炎是角膜神经系统节细胞 (RGC) 和小脑系统的软持续性、进行持续性和不可逆持续性发育致使的一种神经系统退行持续性营养物质不良[1]。RGC 作为唯一的输出神经系统细胞，将监测到的光信息从角膜传送到角膜介导范围内，而这是产生感官的不可或缺。

脑膜炎的难治持续性在于其隐蔽持续性：当发小儿仍然开始并且仍然伤害了神经系统细胞时，副作用基本上是不可察觉的 [1]。当小儿患者意识到右眼毁坏时，神经系统功用仍然毁坏，而就如中枢系统中的神经系统细胞，RGC并未除去意志力，因此RGC 的死亡或外周再度就会致使其就会的残废[1]。而生殖细胞的自我更新和诱发分化意志力，吸引了分析管理人员的注意。

出版在《Neurology》Magazine的一篇分析推测，外充质生殖细胞拥有产生神经系统营养物质位点的意志力，如脑源持续性神经系统营养物质位点 (BDNF) 和睫状神经系统营养物质位点 (CNTF)，并且与结果表明相比，给予外充质生殖细胞小儿患的营养物质不良小鼠脑膜炎发小儿 1 个月底后增生减少 28% [2]。

另外一项二期小鼠中，98名感官通路硬化症小儿患者给予静脉注射外充质生殖细胞小儿患，并在感官功用、小儿理和结构多方面得到缓解，并未明显不良重排。小儿患后右眼和对比敏感度的缓解显现出着感官诱发重排发小儿的减少、感官诱发重排小幅度的缩减和小脑系统面积的缩减[3]。

还有分析推测，外充质生殖细胞分泌的外泌体能够促进了 RGC 的活到和轴突除去，同时一小地防止了 RGC 轴突丢失和 RGC 外周[4]。

生殖细胞与风湿高热小儿的小儿患

风湿高热是胸部的透明一小，更进一步将太阳光传递到角膜。风湿高热的竞争性对于最佳右眼至关重要。然而，基因缺失 （例如无眼部）、眼球脱燥和外伤（例如高热擦伤和化学擦伤） 损伤风湿高热的竞争性和完整持续性，致使感官缺失，包含残废。严重影响腺体和基质的风湿高热伤害确实致使风湿高热瘢痕产生， 结膜产生、新生甲状腺产生、风湿高热蚀生殖细胞缺乏，有时甚至全然残废[5]。脊柱残废占亚洲地区残废据统计的 12%，风湿高热GameCube仍然是大多数终末期风湿高热营养物质不良唯一的小儿患方式。然而，遗传物质风湿高热的亚洲地区短缺、GameCube厌恶的潜在风险以及长期使用抑制药物招致的相当严重征状等主因都在阻碍小儿患者还给救世。

全面持续性出版在《cells》Magazine的一篇分析证明，腹腔外充质生殖细胞在体外通过诱因风湿高热腺体细胞的增殖来促进毁坏风湿高热腺体的修复。它们可以作为潜在的非眼球生殖细胞是从，常用小儿患伤害招致的脊柱风湿高热营养物质不良[6]。

圆锥风湿高热是以风湿高热崛起、外围增厚向下突出，呈圆形圆锥形为不同之处的一种眼小儿。它常造成了高度点状风湿高热散光，中晚期就会显现急持续性风湿高热水肿，产生瘢痕，右眼显着下降。值得注意出版在《frontiers in Medicine》Magazine的一篇文章系统持续性的华盛顿邮报了利用外充质生殖细胞小儿患中晚期圆锥风湿高热小儿患者的月底份三年的小鼠图表。14 名小儿患者被归入分析，首次证明了中晚期圆锥风湿高热风湿高热基质除去切除术的可行持续性，也证实了注射外充质生殖细胞范围内显现了新的胶原蛋白，这更进一步修复风湿高热营养物质不良和胸部，也可以缩减风湿高热的大小。并且经过 3 年的随访，并未小儿患者显现瘙痒、厌恶重排或任何胸部或浑浊痕迹 [7]。

生殖细胞与黑点其就会的小儿患

年龄依赖持续性黑点其就会 (AMD) 也是残废的主要原因，角膜色素腺体 (RPE)细胞的外周和伤亡是营养物质不良方面的两大。现今的小儿患原理依赖于甲状腺转化成抑制剂或自体 RPE-Bruch 复合物的外接GameCube（角膜易位切除术）。然而，前者小儿患只能抑制营养物质不良，必须长期多次重复给药，后者虽然恢复了黑点解剖结构，但不能防止营养物质不良小儿情恶化，并且这些小儿患原理至少适常用渗出持续性或“湿持续性”的 AMD，而以角膜腺体色素细胞丢失和进行持续性神经系统角膜细胞外周为不同之处的萎缩持续性“脱持续性”AMD还并未小儿患原理。

出版在《nature biotechnology》Magazine的一篇学术著作，分析管理人员在一期小鼠中开发了一种小儿患持续性的、生物体相容的 生殖细胞生殖细胞是从的角膜色素腺体细胞单层薄膜合成膜（被称为“安全套”），常用GameCube湿持续性和早期脱持续性 AMD。分析管理人员使用各种类型设计的显微外科工具将安全套装进两名相当严重渗出持续性 AMD 小儿患者的一只胸部的角膜下过道。通过生物体光学和光学相脱MRI推测 RPE 安全套的成功发送和活到，并且在 12 个月底内，两名小儿患者的右眼分别提高了 29 和 21 个字母[8]。

小结

胸部是我们注意到21世纪，探索美好事物的车站内。随着家用电器使用一段时外的增多和深造及工作的时日，由来已久用眼过度的情况。因此，了解更多的神经系统外科知识并定时进行检查刻不容缓。对于一些传统治疗难以攻克的体弱，基于生殖细胞的除去诊断获取了新思路。而更加多的分析证明，生殖细胞未来就会给眼球营养物质不良小儿患者导致救世的未能来。

参考文献：

1.Quigley, H.A. Glaucoma. Lancet 2011, 377, 1367–1377. (10)61423-7

2.Y. Li, J. Chen, X. G. Chen et al., “Human marrow stromal cell therapy for stroke in rat: neurotrophins and functional recovery,” Neurology, vol. 59, no. 4, pp. 514–523, 2002.

3. Connick P, Kolappan M, Crawley C, Webber DJ, Patani R, Michell AW, Du MQ, Luan SL, Altmann DR, Thompson AJ, Compston A, Scott MA, Miller DH, Chandran S. Autologous mesenchymal stem cells for the treatment of secondary progressive multiple sclerosis: an open-label phase 2a proof-of-concept study. (11)70305-2

4. Mead B, Tomarev S. Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells-Derived Exosomes Promote Survival of Retinal Ganglion Cells Through miRNA-Dependent Mechanisms. Stem Cells Transl Med. 2017 Apr;6(4):1273-1285.

5. Vaidyanathan, U.; Hopping, G.C.; Liu, H.Y.; Somani, A.N.; Ronquillo, Y.C.; Hoopes, P.C.; Moshirfar, M. Persistent Corneal Epithelial Defects: A Review Article. Med. Hypothesis Discov. Innov. Ophthalmol. 2019, 8, 163–176.

6. Kacham S, Bhure TS, Eswaramoorthy SD, Naik G, Rath SN, Parcha SR, Basu S, Sangwan VS, Shukla S. Human Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cells Promote Corneal Epithelial Repair In Vitro. Cells. 2021 May 19;10(5):1254.

7. El Zarif M, Alió JL, Alió Del Barrio JL, De Miguel MP, Abdul Jawad K, Makdissy N. Corneal Stromal Regeneration: A Review of Human Clinical Studies in Keratoconus Treatment. Front Med (Lausanne). 2021 Feb 23;8:650724. doi: 10.3389/fmed.2021.650724. PMID: 33708786; PMCID: PMC7940685.

8. da Cruz L, Fynes K, Georgiadis O, Kerby J, Luo YH, Ahmado A, Vernon A, Daniels JT, Nommiste B, Hasan SM, Gooljar SB, Carr AF, Vugler A, Ramsden CM, Bictash M, Fenster M, Steer J, Harbinson T, Wilbrey A, Tufail A, Feng G, Whitlock M, Robson AG, Holder GE, Sagoo MS, Loudon PT, Whiting P, Coffey PJ. Phase 1 clinical study of an embryonic stem cell-derived retinal pigment epithelium patch in age-related macular degeneration. Nat Biotechnol. 2018 Apr;36(4):328-337. doi: 10.1038/nbt.4114. Epub 2018 Mar 19. PMID: 29553577.