Nature | 脂类信号重塑线粒体蛋白稳态的新机制,YME1L与发生中都的病理学变化

叶绿体焕然一新是持续细胞则会细胞内可塑性的必要必要条件，能够协助RX-直接影响落叶发育之前的各种变化，以及促使栓塞或频发等环境挑战。叶绿体对细胞内的调节与其共通点变化表征，其共通点变化主要依赖于结合和对立这两个相反的建模步骤。叶绿体内膜焕然一新对于叶绿体结合和对立至关重要，而动力细胞则会样GTPase OPA1（optic atrophy 1）可通过抑制该机制来管控结合-对立的牢固状态。近年来数据数据分析发掘出，定位处叶绿体内膜的i-AAA细胞则会丝氨酸YME1L能通过抑制OPA1意味着对叶绿体结合和对立的管控，其缺少则会所致细胞则会细胞内异常。然而，YME1L在叶绿体细胞则会参量调节之前的效用仍不颇可信。2019年11月7日，来自法国马克思主义-普朗克生物衰老数据数据分析所的Thomas Langer讲师（法国数据数据分析所院士）带领的制作组在Nature杂志发表了题为Lipid signalling drives proteolytic rewiring of mitochondria by YME1L的文章，阐述了mTORC1-LIPIN1-YME1L轴是细胞内-叶绿体牢固状态这一互作步骤之前叶绿体细胞则会牢固的转译后抑制因素。谷氨氨基胺可以作为TCA尿素的另一种碳源来持续柠檬酸低水平，这对在无锚定必要条件下落叶的细胞则会尤为重要。通过构建缩放细胞则会球体模型，译者发掘出YME1L对于细胞则会谷氨氨基胺能用以及细胞则会球（spheroids）呈现出效用关键。相对于单层细胞则会，细胞则会球之前YME1L丝氨酸低水平不同寻常急剧下降，而在YME1L变异或敲除细胞则会之前这些丝氨酸的表达低水平则会频发上调。由于细胞则会球之前氧气纯度高于，译者断定栓塞诱发因子HIF1α有可能受到影响了YME1L的表达低水平，实验表明HIF1α的确能有助于YME1L丝氨酸低水平的急剧下降。此外，YME1L细胞则会低水平在细胞则会球或低氧培训的细胞则会之前减少，而由于YME1L在表达YME1L变异体的细胞则会之前低水平牢固，这种急剧下降趋势有可能反映了YME1L的自裂解甲醛。为探明YME1L自裂解甲醛的诱因，译者透过了定量细胞则会质三组数据分析，发掘出当野生型MEF细胞则会移往至栓塞状态时，其叶绿体总细胞则会纯度不同寻常减少，而YME1L敲除细胞则会无明显变化。在栓塞状态下，仅限于细胞则会质转位丝氨酸蛋白、叶绿体肝细胞移往细胞则会、OPA1等与叶绿体细胞内有关的29种YME1L丝氨酸低水平则会频发YME1L一般来说急剧下降。因此，YME1L内皮细胞的细胞则会歧化能持续常氧必要条件下的叶绿体细胞则会牢固，并能在栓塞必要条件下焕然一新叶绿体细胞则会三组。此外，译者发掘出YME1L缺少细胞则会的细胞则会球落叶妨碍并不是这些细胞则会固有的叶绿体破碎所所致的。之前数据数据分析发掘出栓塞和谷氨氨基胺缺乏则会抑止mTORC1接收机，译者在此发掘出YME1L内皮细胞的细胞则会歧化则会所致mTORC1沿河抗肿瘤核糖体细胞则会S6的去磷酸化，正常人细胞则会mTORC1抑止剂管控后YME1L丝氨酸低水平减至，而YME1L敲除细胞则会则不则会出现该变化。叶绿体细胞则会歧化受mTORC1的不同寻常调节，即mTORC1的抑制能抑止YME1L对细胞则会的甲醛，而mTORC1的抑止则有助于YME1L内皮细胞的细胞则会歧化。译者进一步数据数据分析发掘出，mTORC1抑止状态下YME1L内皮细胞的细胞则会歧化通过甲醛细胞则会转位丝氨酸和肝细胞移往细胞则会，能在很大程度上管制叶绿体的生物合成，并在细胞内上重新连结原有的叶绿体，以便为回补反应持续TCA尿素的低水平。接下来，译者数据数据分析了mTORC1是如何受到影响YME1L内皮细胞的细胞则会歧化的。mTORC1能通过有助于脂类产生来持续生物膜的生物合成，而mTORC1抑止则会所致正常人细胞则会和YME1L敲除细胞则会叶绿体膜上甘油氨基乙醇胺（PE）特异性减少。同样，栓塞状态或谷氨氨基胺缺乏同样则会激起PE减少。因此，叶绿体PE低水平的减少有可能抑制了YME1L内皮细胞的细胞则会歧化。为了直接监测PE低水平是如何受到影响YME1L内皮细胞的细胞则会歧化的，译者在交联之前对这一步骤透过了系统化，发掘出mTORC1接收机能在叶绿体之前调节PE低水平，并暂时了YME1L内皮细胞的细胞则会甲醛。通过esiRNA抑止5种能调节脂类细胞内的mTORC1靶细胞则会并检测YME1L丝氨酸的积累，译者发掘出只有敲低甘油酸（PA）磷酸丝氨酸LIPIN1才能在mTORC1抑止后的细胞则会之前破坏YME1L一般来说的细胞则会甲醛，表明mTORC1受到影响下的LIPIN1能调节叶绿体之前PE的积累。而甘油氨基胆碱（PC）合成的限速丝氨酸CCTα位处LIPIN1沿河通过YME1L抑制细胞则会歧化。因此，mTORC1能通过甘油接收机反馈抑制叶绿体PE，即mTORC1低水平减少则会抑止LIPIN1，减至PA和CCTα-一般来说PC的呈现出，之后管制PS运输到叶绿体并阻碍PISD内皮细胞的PE合成。最后，译者数据数据分析了YME1L一般来说细胞则会歧化在频发之前的效用，发掘出YME1L内皮细胞的叶绿体细胞则会参量焕然一新则会有助于胰腺导管胰脏(PDAC)细胞则会的落叶，也表明了YME1L与频发之前的病理学变化表征。都是，本文发掘出栓塞或营养缺乏引发的mTORC1抑止则会使LIPIN1去磷酸化并所致PA、PC和PS低水平的反馈急剧下降，管制了PS向叶绿体内膜的移往及PE的积累，之后抑制了YME1L内皮细胞的细胞则会歧化，焕然一新了原有的叶绿体细胞则会质三组。此外，YME1L内皮细胞的叶绿体细胞则会三组焕然一新则会有助于PDAC等的频发，这也使YME1L有望成为治疗的新抗肿瘤。原始出处：Thomas MacVicar， Yohsuke Ohba， Hendrik Nolte， et al.Lipid signalling drives proteolytic rewiring of mitochondria by YME1L.Nature (2019).Published： 06 November 2019.