J Clin Invest:BCMA特异性CAR T细胞治疗多发性骨髓瘤的药理学活性

2021-12-27 01:38:08 来源:
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梦魇抗原受体(CAR)T肝细胞是一种有前景的血液学恶性外科手术方法。B肝细胞茁壮抗原(BCMA)是恶性肿瘤大肠癌(MM)的一个单纯靶标。亦同,科学研究人员来进行了一项I期临床,探究CART-BCMA口服为首或不为首淋巴消融化学疗法对入院MM病征复治的,科学研究结果已刊登于J Clin Invest。

科学研究纳入入院/难治性MM的成年人,来进行了自体T肝细胞慢病毒感染转导,该T肝细胞包含CD3ζ和4-1BB信号邻接的终极目标BCMA特异性CAR(CART-BCMA)。25名成年人在3个配置文件中接受以下外科手术:1)均1-5 x 108个CART-BCMA肝细胞;2)炎症性(Cy)1.5 g/m2 + 1-5 x 107个CART-BCMA肝细胞;以及3)Cy 1.5 g/m2 + 1-5 x 108个CART-BCMA肝细胞。未能预定BCMA表达水平要求。

所有成年人的CART-BCMA肝细胞都被制备和为了将。外科手术毒性之外肝细胞因子释放症候群和骨骼肌毒性,分别有8名(32%)和3名(12%),级别为3-4级,且可逆转。一名成年人在外科手术不堪重负CRS和甲状腺肿后,于第24天死于灯台菌血症和令人满意性大肠癌。第1组成员的4/9同上(44%)、第2组成员的1/5同上(20%)和第3组成员的7/11同上(64%)病征出现了大大降低(基于外科手术对象),之外5同上均大大降低、5同上非常好的均大大降低和2同上完全大大降低,其中3同上在11、14和32个月时仍在继续。大大降低者中残留的MM肝细胞上的BCMA表达减少;大多数人在入院令人满意时表达缩减。大大降低和CART-BCMA为了将与CD4:CD8 T肝细胞比同上和乳癌前产品中CD45RO-CD27+CD8+T肝细胞的振幅有关。

综上所述,该科学研究结果表明,CART-BCMA口服为首或不为首淋巴消融化学疗法,可有效外科手术入院的MM病征。

许多现代出处:

Adam D Cohen, et al., B cell maturation antigen-specific CAR T cells are clinically active in multiple myeloma. J Clin Invest. 2019 Mar 21;129(6):2210-2221. doi: 10.1172/JCI126397.

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